パーキンソン&＃39; s病（PD）は、世界中の何百万人もの高齢者に影響を与える神経変性疾患です。 患者の主な症状は、手足のふるえ、こわばり、安静時の運動機能障害でした。 しかし、医師は、多くのPD患者が、ジスキネジアになる前に、便秘などの胃腸機能障害を起こすことが多いことを長い間発見してきました。
パーキンソン&＃39;の病気は胃腸管で発生する可能性がありますか？ さらなる推測は、シヌクレイノパチーの研究から来ています。 PD患者の一部の脳領域では、このタンパク質が誤って折りたたまれ、多数の不溶性タンパク質α-Synタンパク質が細胞に蓄積し、神経細胞死を引き起こします。 いくつかの証拠は、脳に加えて、患者&＃39;の胃、十二指腸、および結腸にもα-Syn凝集体があり、疾患プロセスの初期に始まる可能性が高いことを示しています。
動物実験では、科学者たちはまた、病的なα-Synタンパク質が相互接続された神経を介して胃腸管から脳に広がり、さまざまなPD関連の症状を引き起こす可能性があることを観察しました。
PDにつながる破壊的なタンパク質が腸のニューロンに由来する場合、胃腸管に焦点を当てることは、診断を早期に行うのに役立つだけでなく、タンパク質の凝集をできるだけ早く排除することによって病気の進行を遅らせるか回避します。
最近、カリフォルニア工科大学のviviana gradinaru教授が率いる研究チームは、マウス実験を通じて上記の推測をテストしました。 彼らは、胃腸管の異常なタンパク質が脳に広がり、病理学的変化を引き起こすだけでなく、老齢マウスの運動機能にも容易に影響を与える可能性があることを発見しました。 消化管の異常なタンパク質のクリアランスを強化すると、症状の改善に役立ちます。 関連する結果は、自然神経科学で発表されました。
この研究では、科学者はマウスの十二指腸壁に凝集体を注入しましたα-Synフィブリノーゲン。 彼らが予測した結果は、数ヶ月後、タンパク質凝集体が徐々に上向きに広がり、脳幹、中脳、およびその他のPD関連の脳領域に広がりました。
異なる年齢のマウスが異なる影響を受けることは注目に値します。 比較的若い成体マウスにはジスキネジアがなく、病理学的タンパク質は一定期間後に減少しました。 老齢のマウス（生後約16ヶ月）は、胃の運動性が不十分で排便が異常であるだけでなく、運動障害を継続的に悪化させます。
若い動物は影響を受けないのに、なぜこれらのタンパク質凝集体は年配の動物にジスキネジアを引き起こすのですか？ 研究者らは、これが除去に関連している可能性があると推測しています。α-Synタンパク質はメカニズムに関連しています。
たとえば、グルコセレブロシダーゼ（gcase）と呼ばれるタンパク質は、α-Synタンパク質の分解を助けます。 この酵素の機能が損なわれると、α-Synタンパク質が蓄積し始めます。 古いマウスで生成されたgcaseの量は、若いマウスよりも大幅に少なかった。「年齢とともに、誤って折りたたまれたタンパク質を含む病原体の処理効率が低下します。 パーキンソン&＃39;の病気はこのようなものかもしれません。" 筆頭著者のコリン・チャリス博士は言った。
したがって、研究チームは腸神経がタンパク質凝集を処理するのを助ける方法を設計しました。 彼らはベクトルaav-phpを使用しました。 アデノ随伴ウイルス（AAV）に基づいて改変されたSは、gcaseをコードする遺伝子を送達します。 この設計された遺伝子ベクターは、動物に無害であり、血液に注入され、末梢ニューロンによって効果的に吸収され、胃腸ニューロンで長期間にわたってgcaseを特異的に発現することができます。
実験結果は、gcaseの補充により、gcaseの過剰発現が病理学的α-であることを示しました。synマウスでは、腸ニューロンのタンパク質凝集が減少し、胃腸機能が改善されました。
& quot;私たちの結果は、AAVによって送達される遺伝子（gcaseをコードする）がマウスの胃腸症状を軽減できることを示しています。 また、重要なポイントを強調しています。脳に加えて、末梢ニューロンもPDの貴重なターゲットです。" グラディナル教授は言った。
