腫瘍には何百万ものがん細胞が含まれ、その成長は周囲の構造に圧力を与えるために体内でより多くのスペースを占めることができます。それはどこから始まるランダムな開発が含まれています。強い壁を持つ大きな血管や軟骨などの密な組織は、しばしば腫瘍に成長することが困難であるため、腫瘍は通常「最も抵抗の少ない経路」に沿って成長します。
このとき、腫瘍が実際の癌、すなわち浸潤性癌に発展したことを意味し、癌細胞が発生する場所からより深い場所に浸潤していることを意味する。がんに浸潤する場合、癌死の主な原因は癌細胞転移の利点である。統計によると、癌による死亡の90%は転移によって引き起こされる。転移性癌の治療は困難であり、肺は診療所で一般的な腫瘍転移部位である。
研究は、癌細胞が癌転移のために「準備」される傾向があることを発見しました。例えば、肺転移の移行前に、いくつかの腫瘍関連サイトカインは「開放領域と土壌を拡大する」肺組織に移され、主な任務は肺の抗腫瘍免疫細胞に対抗することであった。
陳元:がんからがん転移まで、免疫細胞が友だちになる
さらに、腫瘍の影響下で、体はまた、肺組織に骨髄細胞を動員します。例えば、腫瘍を担うマウスの骨髄における造血幹細胞や造血前駆細胞が拡大し、腫瘍細胞の前に肺に入り、免疫抑制性骨髄細胞に分化する。
これに基づいて、米国国立がん研究所(NCI)のロサンドラ・カプラン教授率いるチームは、骨髄細胞を変換しようとし、転移前のニッチを収集しやすい特性を用いてがん細胞移動先に強い抗癌シグナルを放出し、長期的な癌転移抑制効果を達成した。
研究チームは、骨髄細胞によって産生されるサイトカインの1つであるIL-12から始まった。一般に、感染と腫瘍が現れると、骨髄細胞はIL-12を産生し、T細胞およびナチュラルキラー(NK)細胞を活性化し、IFN γ反応を増強し、抗原提示を増加させ、血管新生を減少させる。すなわち、骨髄細胞は、体が癌と戦うのを助けることができるが、対腫瘍の下で、それは免疫系を阻害し、さらに癌転移を促進した。
そこで研究者たちは、IL-12を分泌し、抗癌能力を回復する骨髄細胞の能力を強制的に強化することに決めました。実験中、研究者は骨髄細胞の特徴を利用して腫瘍や転移部位に容易に集まり、それらを遺伝子組み換えてIL-12の過剰発現に変えた。彼らは、変換された骨髄細胞IL 12ゲミーと呼ぶ。
その結果、腫瘍転移が阻害され、その時点での腫瘍は、ゲミーで治療された腫瘍を持つマウスで減少することを示した。さらに、ゲミスは、その後のIL-12を分泌し、ニッチな前に抗腫瘍免疫細胞をリクルートして活性化し、転移前ニッチの免疫抑制微小環境を逆転させることを発見した。
さらなる研究では、研究者は化学療法、腫瘍切除、またはT細胞免疫療法とゲミーを組み合わせ、有意な抗腫瘍効果を示した。特に化学療法(シクロホスファミド)と組み合わせて、腫瘍の成長は長い間制御されてきた(腫瘍は治療後100日以上再発しない)。
転移癌は、ほとんどの癌患者の死因である。反乱からカウンターカウンターまで - 策略、癌、癌は長期的なゲームを経験する必要があります。がん転移の「対反応」ができるだけ早く実現できれば、がん治療の可能性も高まります。
