中年になると、階段を上り下りすると膝の痛みや痛みが常に現れ、足を曲げると膝が引っ込みます。この変形性関節症(OA)疾患は、薄く、慢性の緊張によって引き起こされます。したがって、軟骨変性、破壊および骨成長を特徴とする変性疾患は、中国で最も稀な変形性関節症となっており、これは1億人以上の患者の生活の質に影響を及ぼす。しかし、現時点ではまだ有効な治療法はなく、OAを治療または逆転させる薬や戦略を開発することが急務です。
最近、ペンシルベニア州立大学の研究者は、変形性関節症の研究結果によると、科学トランスレーショナルメディシンにおける「パラドックス媒介GRK2感染は癌の疾患修飾治療である」と題するスピーチを発表し、パロキセチンは軟骨変性を減らし、OAプロセスを遅らせるだけでなく、軟骨マトリックス再生を遅らせ、さらには正常に回復する。
その後の研究では、OAは主に臨界点で薄くて小さな軟骨細胞によって引き起こされる軟骨変性によって引き起こされることを発見した。軟骨細胞は、膜貫通G-ovアルブミン結合受容体(GPCR)に対応する様々な内部シグナルによって活性化される。心臓および腎臓疾患におけるG-ov-アルブミン結合受容体キナーゼ2(GRK2)発現の増加は、GPCR脱感作、および疾患感受性細胞の増殖および蒸発を招き、それどころか、GRK2膜の阻害はGPCR調節とシグナル伝達のバランスを回復し、感受性の高い細胞の成長および蒸発を避けることができる。これに基づいて、研究者はGRK2はまた、軟骨細胞の成長と解放を防ぐことができると推測しています。
OAにおけるGRK2の役割を調べるため、研究者はまず、正常および負傷したヒト軟骨におけるGRK2の発現を検出するために、免疫蛍光(if)染色を使用しました。コントロールと比較して、急性(半月板損傷)および慢性OA疾患期の軟骨におけるGRK2の発現が有意に増加し、時間依存的に追加されたCAMP含有量がさらに低下した。これらの結果は、GRK2媒介GPCR脱感作がOA休止において重要な役割を果たしていることを示している。
OA休止におけるGRK2の役割と治療標的としての効果のさらなる理解を図るため、研究者はOAマウスモデルで軟骨細胞特異的GRK2欠失誘導を行い、マウスのOA休止状態を検出した。結果は、GRK2の不在がOA休止を遅くし、軟骨変性を減少させ、非石灰化軟骨の面積、マトリックスを有する軟骨細胞の数および軟骨中のオボアルブミンの発現を有意に増加させたことを示した。一方、軟骨細胞のGPCRcAMPシグナルを正常に行い、マトリックス合成の再生を早めた。
パロキセチンは、治療のために承認された薬です。また、GRK2の活性部位と組み合わせてキナーゼドメインを安定化させ、GPCRのリン酸化および脱感作を阻害するようにしてもよい。これは、効果のないGRK2阻害剤です。研究者は、パロキセチンが GRK2 を阻害または OA 一時停止を遅くする可能性があると推測します。.パロキセチンを使用してOAマウスを治療した結果、パロキセチンによって媒介されるGRK2の阻害が異常であり、軟骨変性を減少させ、軟骨細胞中のcAMP含有量を正常化し、OAプロセスを遅くし、同時に軟骨維持およびマトリックス再生に役割を果たしていることが判明した。
その後、OA軟骨細胞の病理シグナルに対するパロキセチンの効果は、非石灰化軟骨領域における成熟した軟骨細胞の薄い標識されたオボアルブミンの染色によってさらに検討された。その結果、コントロールと比較して、パロキセチンで処置したマウスにおける軟骨細胞の薄さのマーカーの発現が有意に低下し、軟骨細胞の薄さが弱まったことが示された。また、マイクロコンピュータ断層撮影(マイクロCT)は、パロキセチン媒介性GRK2阻害により、OAマウスのピボット鉱化、軟骨下骨改変および骨棘形成を妨げた。
研究の対応する著者ファディア・カマルは、彼らが薬物が変形性関節症の治療のための新しい実験で使用することができること同意しようとしていると言いました。この実験が成功すれば、軟骨の破壊と喪失によって引き起こされる変形性関節症の古い問題を解決する効果のない方法を見つけるでしょう。
