最近、トップ学術雑誌サイエンスは、オンラインがん免疫療法の臨床試験の最新の進捗状況を発表しました。難治性癌の3人の患者は、遺伝子編集技術と組み合わせた新しいT細胞療法を受けた。がん患者におけるCRISPR遺伝子編集に基づいて改変された細胞治療を試験するのは、米国で初めてであることに注目すべき点です。
この新しいT細胞療法は、私たちがよく聞くcar-t細胞に似ています。それは患者自身の免疫システムを変えることによって癌と戦うためである。研究者は、患者の血液からT細胞を収集し、がん細胞の典型的なタンパク質NY-ESO-1を同定するために、インビトロで遺伝子工学を通じて治療T細胞受容体(TCR)を挿入する必要があります。このがん抗原は、T細胞治療に高い特異性と弱い毒性と副作用を有する標的を提供する。カー-t細胞療法と比較して、tcr-t細胞療法はサイトカイン放出症候群のような生命を脅かす有害事象が少ない。
T細胞療法に基づいて、crispr-cas9遺伝子編集技術は、さらにT細胞の自然な抗癌能力を高めるための強力なツールを提供します。
TCRを挿入する前に、研究者はCRISPR技術を使用してT細胞の3つの遺伝子をノックアウトしました。そのうちの2つはT細胞によって運ばれるTCR遺伝子であり、天然のTCRと遺伝子組み換え挿入受容体との間の間違った組み合わせや競合を避け、治療TCRの役割を改善することができます。第3の遺伝子は、PD-1受容体をコードする遺伝子である。PD-1タンパク質の機能を阻害する免疫チェックポイント阻害剤がT細胞の「ブレーキ」を除去するのに役立つのと同様に、PD-1受容体の遺伝子編集およびノックアウトもT細胞活性を高め、T細胞枯渇を避けることができます。
この概念の実用的な実現可能性と安全性をテストするために、研究者は第1相臨床試験を実施した。「このトライアルは主に3つの質問に焦点を当てています:この特別な方法でT細胞を編集できますか?Tセルは機能しますか?「これらの細胞は患者に安全に再注入することができますか」と、研究の主著者であり、臨床試験を主宰するエドワード・シュタットマウアー博士は述べています。「初期のデータは、これらの3つの質問に対する答えがイエスであることを示しています。
公表された結果では、これらの遺伝子によって編集されたT細胞は、深刻な治療関連の有害反応につながらず、長期的な生存および膨張能力を示した。試験に関与した3人の癌患者のうち、2人は難治性進行性骨髄腫、1人は難治性転移性肉腫であった。彼らが過去に受けた標準的な治療法は効果がありませんでした。T細胞再注入を受けた後、遺伝子編集を伴う遺伝子操作されたT細胞は、患者において最大9ヶ月間検出することができる。さらに、研究者が遺伝的にT細胞を患者から隔離し、検査のために実験室に持ち帰ったとき、彼らはまだ癌細胞を殺す能力を持っていることを発見しました。
「これまでの研究では、これらの細胞は数日以内に機能を失うことを示しているが、CRISPR編集細胞が1回の注射後に長期間抗癌機能を維持できることを示した」とジューン教授は述べた。
研究者はまた、予備的な臨床結果は許容可能な安全性を持っていると述べたが、この新しい方法の安全性を完全に評価する前に、より多くの患者とより長い観察が必要である。また、遺伝子組み換えT細胞が進行癌に有効であるかどうかも、フォローアップ研究において答えられる重要な問題である。
研究者は、新しいデータは、後の研究のための扉を開き、この新しい方法が癌治療のより広い範囲に拡張できるかどうかを研究し続けると言いました。遺伝子編集技術は、近い将来、より多くのがん患者に利益をもたらすことが期待されています。
